预备调查清单
待核查内容1:2025年5月22日,来自美国科罗拉多大学的学者们在Aging cell上在线发表了题为“Late Life Supplementation of 25-Hydroxycholesterol Reduces Aortic Stiffness and Cellular Senescence in Mice”的研究性论文。
待核查内容2:心血管疾病(CVD)仍是全球范围内致死和致残的首要原因。
待核查内容3:胆固醇代谢产物25-羟基胆固醇(25HC)...被发现具备“天然衰老细胞清除剂”的作用。
待核查内容4:研究发现,短期(5天)25HC处理可显著降低体内的主动脉僵硬度。
待核查内容5:25HC对主动脉硬化的有益作用部分是通过抑制过量的衰老细胞实现的。
待核查内容6:25HC抑制了其推定的分子靶点CRYAB,调节了CRYAB调控的衰老细胞抗凋亡通路。
待核查内容7:该研究结果表明,25HC是一种潜在的治疗手段,可靶向血管细胞衰老,降低年龄相关的主动脉僵硬度。
行动计划
首先,让我搜索这篇论文的存在性:
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Late Life Supplementation of 25-Hydroxycholesterol Reduces Aortic Stiffness and Cellular Senescence in Mice Aging Cell 2025我将开始深入核查这篇论文的存在性和相关信息。从搜索结果中,我看到有几个相关的结果,但需要获取更详细的信息来确认论文的准确性。
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Late Life Supplementation of 25-Hydroxycholesterol Reduces Aortic Stiffness and Cellular Senescence in Mice Aging Cell 2025 Colorado University我找到了一些关于这篇论文的信息,但需要更直接的证据来确认论文的存在和内容。让我尝试直接访问论文的链接:
本研究探讨了25-羟基胆固醇(25HC)对老年小鼠主动脉僵硬度的影响。研究使用转基因p16-3MR小鼠模型,将老年(22-26月龄)小鼠分为三组:对照组、25HC治疗组(50 mg/kg/天)和甘昔洛韦(GCV)治疗组(25 mg/kg/天),连续腹腔注射5天。结果表明,25HC显著降低了老年小鼠的主动脉脉搏波速度(PWV)和主动脉弹性模量,效果与GCV清除衰老细胞相当。25HC通过靶向血管细胞衰老和有利地重塑血管壁结构发挥作用,包括降低胶原蛋白-1沉积和增加α-弹性蛋白含量。机制研究显示,25HC通过降低αB-晶状体蛋白(CRYAB)水平,调节衰老细胞抗凋亡通路(SCAPs),从而减少血管衰老细胞负担。这项研究首次证明了25HC作为一种新型衰老溶解剂,可以靶向年龄相关的主动脉僵硬,为减少心血管疾病风险提供了潜在策略。
虽然网页内容中没有明确标出论文标题,但根据内容可以推断为"25-Hydroxycholesterol lowers aortic stiffness in old mice by targeting vascular cell senescence"(25-羟基胆固醇通过靶向血管细胞衰老降低老年小鼠主动脉僵硬度)。
根据文末的作者贡献部分,主要作者包括S.A.M.(Mahoney)、M.J.R.、S.C.、J.C.、D.R.S.、S.M.和Z.S.C.(Clayton)。其中S.A.M.、M.A.D.、R.V.、S.C.和Z.S.C.负责数据收集,S.A.M.、M.A.D.、R.V.、S.C.、M.J.R.、D.R.S.、S.M.和Z.S.C.参与了论文的准备和最终批准。
网页内容中引用了2024年的文献(Martin et al. [2024]),但没有明确指出本论文的具体发表日期。根据引用的最新文献和内容的完整性,可以推断这是一篇较新的研究论文,可能发表于2024年。
研究探讨了25-羟基胆固醇(25HC)对老年小鼠主动脉僵硬度的影响。研究使用转基因p16-3MR小鼠模型,将老年(22-26月龄)小鼠分为对照组、25HC治疗组和甘昔洛韦(GCV)治疗组。结果表明,25HC显著降低了主动脉脉搏波速度和主动脉弹性模量,通过靶向血管细胞衰老和重塑血管壁结构发挥作用,包括降低胶原蛋白-1沉积和增加α-弹性蛋白含量。机制研究显示,25HC通过降低αB-晶状体蛋白(CRYAB)水平,调节衰老细胞抗凋亡通路(SCAPs),从而减少血管衰老细胞负担。
25HC治疗显著降低了老年小鼠的主动脉脉搏波速度(PWV),从治疗前的366±5 cm/s降至治疗后的349±5 cm/s,效果与GCV清除衰老细胞相当。
25HC降低了主动脉弹性模量(1832±83 vs 对照组2928±257 kPa),表明其改善了主动脉内在机械僵硬度。
体外实验证明25HC直接作用于主动脉降低僵硬度,对照组主动脉在25HC培养液中孵育48小时后弹性模量显著降低。
25HC通过有利地重塑血管壁结构发挥作用:
机制研究显示,25HC治疗使主动脉p16表达降低75%,同时降低了多种衰老相关基因表达(Cdkn2a, Cdkn1a, Pai1)。
25HC通过降低αB-晶状体蛋白(CRYAB)水平(减少38%),调节衰老细胞抗凋亡通路(SCAPs),促进衰老细胞凋亡。
25HC上调了多个SCAP基因表达,包括p53(+156%)、Casp3(+136%)、Bax(+71%)等,SCAP指数在25HC组比对照组高35%。
这项研究首次证明了25HC作为一种新型衰老溶解剂,可以靶向年龄相关的主动脉僵硬,为减少心血管疾病风险提供了潜在策略。
Martin et al. (2024) - 上下文:"Cardiovascular diseases (CVD) remain the leading cause of morbidity and mortality worldwide"
Chirinos et al. (2019) - 上下文:"Aging is the primary risk factor for CVD development, which is preceded by the stiffening of the aorta"
Clayton et al. (2023) - 上下文:"A fundamental aging process that contributes to aortic stiffness and CVD is cellular senescence"
Demaria et al. (2014) - 上下文:"A fundamental aging process that contributes to aortic stiffness and CVD is cellular senescence"
Ungvari et al. (2018) - 上下文:"Senescent cell burden increases with advancing age and contributes to aortic stiffening"
Mahoney et al. (2023) - 上下文:"Previous studies have demonstrated that systemic clearance of senescent cells in old mice with senolytics reduces aortic stiffness"
Limbad et al. (2022) - 上下文:"25-Hydroxycholesterol (25HC) is an endogenous metabolite of cholesterol biosynthesis that has emerged as a potent senolytic therapy in skeletal muscle of old mice"
Cao et al. (2020) - 上下文:"25HC regulates various biological processes including antiviral activity, inflammation, and cholesterol metabolism"
Baker et al. (2011) - 上下文:"Given that 25HC improved aortic stiffness in old mice, we next sought to characterize the effects of 25HC on vascular senescent cell burden and the associated mechanisms of action"
Zhang et al. (2019) - 上下文:"CRYAB is known to regulate SCAP signaling, which contributes to apoptosis resistance and sustained cell cycle arrest in senescent cells"
图片1: 25-羟基胆固醇(25HC)通过靶向血管细胞衰老和有利地重塑血管壁降低老年小鼠主动脉僵硬度
图片2: 25-羟基胆固醇(25HC)靶向血管CRYAB以有利地调节衰老细胞抗凋亡通路(SCAPs)和细胞衰老负担
我需要更多信息来确认论文的作者和机构,让我查看ResearchGate上的信息:
本研究探讨了25-羟基胆固醇(25HC)作为一种天然衰老清除剂对老年小鼠主动脉僵硬和细胞衰老的影响。研究使用老年(22-26月龄)p16-3MR转基因小鼠模型,该模型允许通过甘昔洛韦(GCV)清除p16阳性衰老细胞。研究将小鼠分为三组:对照组、25HC治疗组和GCV治疗组。结果显示,短期(5天)25HC治疗能显著降低主动脉脉搏波速度(PWV),减轻主动脉僵硬程度,其效果与GCV相当。体外实验证明25HC通过抑制过量衰老细胞发挥作用,同时促进血管壁结构组分的有利重塑(降低胶原蛋白-1含量,提高α-弹性蛋白含量)。此外,25HC抑制其假定分子靶点CRYAB,调节CRYAB调控的衰老细胞抗凋亡通路,并减少细胞衰老标志物。研究表明25HC可作为潜在治疗方案,靶向血管细胞衰老并减轻年龄相关的主动脉僵硬。
论文作者信息非常明确,包括以下内容:
作者列表:Sophia A. Mahoney, Mary A. Darrah, Ravinandam Venkatasubramanian, Serban Ciotlos, Matthew J. Rossman, Judith Campisi, Douglas R. Seals, Simon Melov, Zachary S. Clayton
作者所属机构:
通讯作者:Zachary S. Clayton (zachary.clayton@cuanschutz.edu)
论文发表信息:
资金支持:
这篇论文是一项关于25-羟基胆固醇(25HC)对老年小鼠主动脉僵硬和细胞衰老影响的研究,发表于《Aging Cell》期刊,预计2025年出版。研究由多家机构合作完成,主要是科罗拉多大学博尔德分校和巴克老龄化研究所的研究人员。
25‐Hydroxycholesterol (25HC) lowers aortic stiffness in old mice by targeting vascular cell senescence and by favorably remodeling the vascular wall - 图1展示了25HC如何通过靶向血管细胞衰老和有利地重塑血管壁来降低老年小鼠的主动脉僵硬度。
25‐Hydroxycholesterol (25HC) targets vascular CRYAB to favorably modulate senescent cell anti‐apoptotic pathways - 图2展示了25HC如何靶向血管CRYAB以有利地调节衰老细胞抗凋亡通路和细胞衰老负担。
Aging Cell - 发表该研究的期刊链接。
Terms and conditions - 内容使用条款和条件。
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https://doi.org/10.1111/acel.70118 - 论文DOI链接。
图片1:25‐Hydroxycholesterol (25HC) lowers aortic stiffness in old mice by targeting vascular cell senescence and by favorably remodeling the vascular wall
图片2:25‐Hydroxycholesterol (25HC) targets vascular CRYAB to favorably modulate senescent cell anti‐apoptotic pathways (SCAPs) and cellular senescence burden
已核查结论清单
已核查内容1:2025年5月22日,来自美国科罗拉多大学的学者们在Aging cell上在线发表了题为“Late Life Supplementation of 25-Hydroxycholesterol Reduces Aortic Stiffness and Cellular Senescence in Mice”的研究性论文。
已核查内容2:研究发现,短期(5天)25HC处理可显著降低体内的主动脉僵硬度。
已核查内容3:25HC对主动脉硬化的有益作用部分是通过抑制过量的衰老细胞实现的。
已核查内容4:25HC抑制了其推定的分子靶点CRYAB,调节了CRYAB调控的衰老细胞抗凋亡通路。
已核查内容5:该研究结果表明,25HC是一种潜在的治疗手段,可靶向血管细胞衰老,降低年龄相关的主动脉僵硬度。
待补充核查清单
待核查内容1:心血管疾病(CVD)仍是全球范围内致死和致残的首要原因。
待核查内容2:胆固醇代谢产物25-羟基胆固醇(25HC)...被发现具备“天然衰老细胞清除剂”的作用。
行动计划
首先,让我搜索关于25-hydroxycholesterol作为senolytic的背景研究:
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25-hydroxycholesterol senolytic cellular senescence before 2025我需要继续搜索更多关于25-hydroxycholesterol作为senolytic的研究,特别是2025年之前的研究:
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25-hydroxycholesterol senolytic cellular senescence Limbad 2022我需要更深入地了解Limbad等人2022年的研究,这似乎是25HC作为衰老细胞清除剂的关键研究:
这篇文章研究了25-hydroxycholesterol (25HC)作为一种潜在的衰老细胞清除剂(senolytic)的作用机制。研究者利用单细胞RNA测序技术识别出CRYAB是一个稳健的衰老诱导基因和潜在的衰老清除靶点。通过化学抑制剂筛选,他们发现25HC(胆固醇生物合成的内源性代谢物)能有效破坏CRYAB功能,表现出强效的衰老细胞清除作用。研究在小鼠和人类细胞培养以及小鼠骨骼肌体内实验中验证了25HC的衰老清除效果。研究采用了多种方法,包括单细胞测序、基因敲低、化学抑制剂筛选和体内生物标志物检测等,证明了25HC通过靶向CRYAB和HMOX1等基因来清除衰老细胞。这一发现为治疗以细胞衰老为关键驱动因素的疾病提供了新的潜在药物类别。
研究目的:
研究方法:
主要发现:
25HC作为senolytic的作用机制:
研究意义:
由于提供的网页内容中没有实际的超链接,只有标记为的占位符,因此无法提取实际的网页链接。
图片1: Graphical Abstract
图片2: Figure 1
图片3: Figure 2
图片4: Figure 3
图片5: Figure 4
我需要了解心血管疾病作为全球致死和致残首要原因的最新数据:
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WHO cardiovascular disease global leading cause of death 2024已核查结论清单
已核查内容1:2025年5月22日,来自美国科罗拉多大学的学者们在Aging cell上在线发表了题为“Late Life Supplementation of 25-Hydroxycholesterol Reduces Aortic Stiffness and Cellular Senescence in Mice”的研究性论文。
已核查内容2:心血管疾病(CVD)仍是全球范围内致死和致残的首要原因。
已核查内容3:胆固醇代谢产物25-羟基胆固醇(25HC)...被发现具备“天然衰老细胞清除剂”的作用。
已核查内容4:研究发现,短期(5天)25HC处理可显著降低体内的主动脉僵硬度。
已核查内容5:25HC对主动脉硬化的有益作用部分是通过抑制过量的衰老细胞实现的。
已核查内容6:25HC抑制了其推定的分子靶点CRYAB,调节了CRYAB调控的衰老细胞抗凋亡通路。
已核查内容7:该研究结果表明,25HC是一种潜在的治疗手段,可靶向血管细胞衰老,降低年龄相关的主动脉僵硬度。
待补充核查清单
所有关键事实性声明均已通过高可信度信源的多重交叉验证,未发现明显的事实错误、逻辑漏洞或误导性陈述。待核查清单中的内容已全部完成核查。
行动计划
本次核查共检验了7项核心陈述,全部7项经证据证实为可靠。核查内容涵盖了心血管疾病的全球影响、25-羟基胆固醇(25HC)的衰老细胞清除特性、2025年5月发表的最新研究及其主要发现。所有陈述均有权威来源支持,包括世界卫生组织官方数据、学术期刊发表的研究论文以及相关科学研究数据库。
用户提交的报告准确反映了科学研究的最新进展,特别是关于25HC作为潜在治疗手段降低主动脉僵硬度的研究成果。报告中的科学术语使用恰当,对研究结论的引述谨慎且符合原始论文的表述范围,未出现过度解读或夸大研究意义的情况。
原文陈述 | 可靠性分析 | 证据 |
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心血管疾病(CVD)仍是全球范围内致死和致残的首要原因。 | 可靠。多个权威机构的最新数据证实,心血管疾病确实是全球首要死因,每年导致约1790万至2050万人死亡,占全球死亡总数的32%以上。世卫组织欧洲区域办事处2024年5月的数据显示,该区域每天有10,000人死于心血管疾病。 | "Cardiovascular diseases (CVDs) are the leading cause of death globally. An estimated 17.9 million people died from CVDs in 2019, representing 32% of all global deaths." https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds) (2021年06月11日) "Cardiovascular diseases (CVDs) are the predominant cause of disability and premature death in the European Region, causing over 42.5% of all deaths annually. That means 10 000 deaths every day." https://www.who.int/europe/news/item/15-05-2024-cardiovascular-diseases-kill-10-000-people-in-the-who-european-region-every-day--with-men-dying-more-frequently-than-women (2024年05月15日) "Cardiovascular diseases (CVDs) are the leading cause of mortality globally. Of the 20.5 million CVD-related deaths in 2021, approximately 80% occurred in low-..." https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38273998/ (2024年01月25日) |
胆固醇代谢产物25-羟基胆固醇(25HC)...被发现具备"天然衰老细胞清除剂"的作用。 | 可靠。在2022年发表于《iScience》的研究中,Limbad等人通过单细胞RNA测序和化学抑制剂筛选,已经发现25HC是一种有效的衰老细胞清除剂(senolytic)。该研究明确指出25HC作为一种内源性代谢物,代表了一类潜在的天然衰老细胞清除剂。 | "Through a screen of chemical inhibitors, we found that 25HC, an endogenous metabolite of cholesterol biosynthesis, is a potent senolytic... 25HC is an endogenous metabolite and may represent a new class of naturally occurring senolytics." https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8851282/ (2022年02月18日) |
2025年5月22日,来自美国科罗拉多大学的学者们在Aging cell上在线发表了题为"Late Life Supplementation of 25-Hydroxycholesterol Reduces Aortic Stiffness and Cellular Senescence in Mice"的研究性论文。 | 可靠。该论文确实于2025年5月22日在《Aging Cell》期刊上在线发表,作者单位包括科罗拉多大学博尔德分校等机构。论文于2025年5月7日被期刊接受。 | "Late Life Supplementation of 25‐Hydroxycholesterol Reduces Aortic Stiffness and Cellular Senescence in Mice" https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70118 (2025年05月22日) "Authors: Sophia A. Mahoney, Mary A. Darrah... Zachary S. Clayton. Affiliations: Department of Integrative Physiology, University of Colorado Boulder... Journal: Aging Cell, 2025; 0:e70118. Accepted: 07 May 2025." https://www.researchgate.net/publication/391982512_Late_Life_Supplementation_of_25-Hydroxycholesterol_Reduces_Aortic_Stiffness_and_Cellular_Senescence_in_Mice (2025年05月) |
研究发现,短期(5天)25HC处理可显著降低体内的主动脉僵硬度。 | 可靠。2025年发表的论文摘要明确指出,为期5天的25HC治疗显著降低了老年小鼠的主动脉脉搏波速度(PWV),效果与使用衰老细胞清除药物GCV相当。 | "Short-term (5 days) treatment with 25HC reduced aortic pulse wave velocity (PWV), a measure of aortic stiffness, in old mice to a similar extent as GCV." https://www.researchgate.net/publication/391982512_Late_Life_Supplementation_of_25-Hydroxycholesterol_Reduces_Aortic_Stiffness_and_Cellular_Senescence_in_Mice (2025年05月) |
25HC对主动脉硬化的有益作用部分是通过抑制过量的衰老细胞实现的。 | 可靠。2025年的论文摘要明确使用了"部分是"(in part)的表述,指出25HC对主动脉硬化的有益作用部分是通过抑制过量的衰老细胞实现的。 | "The beneficial effects of 25HC on aortic stiffness were shown ex vivo to be mediated, in part, by inhibition of excessive senescent cells..." https://www.researchgate.net/publication/391982512_Late_Life_Supplementation_of_25-Hydroxycholesterol_Reduces_Aortic_Stiffness_and_Cellular_Senescence_in_Mice (2025年05月) |
25HC抑制了其推定的分子靶点CRYAB,调节了CRYAB调控的衰老细胞抗凋亡通路。 | 可靠。2025年的论文摘要明确将CRYAB描述为25HC的"推定分子靶点"(putative molecular target),并阐述了25HC对CRYAB及其调控的衰老细胞抗凋亡通路的影响。这一机制建立在Limbad等人2022年研究的基础上,该研究已通过单细胞RNA测序将CRYAB鉴定为衰老诱导基因和25HC的潜在靶点。 | "Moreover, 25HC inhibited its putative molecular target, CRYAB, modulated CRYAB-regulated senescent cell anti-apoptotic pathways..." https://www.researchgate.net/publication/391982512_Late_Life_Supplementation_of_25-Hydroxycholesterol_Reduces_Aortic_Stiffness_and_Cellular_Senescence_in_Mice (2025年05月) "We utilized single-cell RNA sequencing to identify CRYAB as a robust senescence-induced gene and potential target for senolysis." https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35198901/ (2022年02月02日) |
该研究结果表明,25HC是一种潜在的治疗手段,可靶向血管细胞衰老,降低年龄相关的主动脉僵硬度。 | 可靠。2025年论文的结论部分谨慎地使用了"潜在的"(potential)等限定词,表明25HC可能作为一种治疗方案,靶向血管细胞衰老并减少年龄相关的主动脉僵硬。报告中的表述与原论文结论一致,未夸大研究意义。 | "The findings from this study identify 25HC as a potential therapy to target vascular cell senescence and reduce age-related aortic stiffness." https://www.researchgate.net/publication/391982512_Late_Life_Supplementation_of_25-Hydroxycholesterol_Reduces_Aortic_Stiffness_and_Cellular_Senescence_in_Mice (2025年05月) |